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一致性评价亮剑，四药企走出国门破解

提高制药企业的集中度与国际竞争力，让国产仿制药替代原研药成为临床一线用药，进而降低医保费用支出。“一致性评价”这柄利剑更具震慑与杀伤力，它将直指众多仿制药企业的命门。

悬在中国药企头上的达摩克利斯之剑，似乎从未摘过。从2004年旧版GMP、2015年新版GMP的两次认证大限，到正在紧张进行中的仿制药“一致性评价”，几乎所有药企都须秣马厉兵过大关。

一致性评价“亮剑”落伍者

今年3月5日，国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，标志着仿制药一致性评价工作正式启动。按规定，政策划定的289个仿制药品种，需在2018年底前完成一致性评价，涉及到1800多家药企，几乎涵盖了A股所有仿制药企业。

与此同时，289个品种之外的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，将不予再注册。

今年2月底，由中国医药新闻信息协会发起主办的“首届中国制造药物创新传播论坛”引起了业界共鸣。此次论坛上，复星医药、恒瑞医药、绿叶制药、天士力四家药企关于各自研发布局与创新战略的一番演讲，戳中了与会众多企业家的兴奋点。

复星医药：“两国三地”创新齐发力

几天前，复星医药对外宣布，拟通过控股子公司出资不超过12.61亿美元收购印度企业GlandPharma约86.08%的股权。据称，这是迄今中国制药企业交易金额最大的海外并购案。

资本的力量始终被复星视为支持创新的强大后盾。在并购蓄积力量的同时，复星医药已经坚定地走在了自主创新的路上，搭建团队在“两国三地”齐发力。

2009年，复创(重庆)医药研究有限公司正式成立(下称“重庆复创”)，复星医药投资5000万元，占股70%，并同时邀请国家“千人计划”归国专家王为波博士担任CEO。他设计发明的治疗白血病新药甲磺酸氟马替尼已在中国开展III期临床试验。

据介绍，重庆复创团队每年均能研发出2-3种新药，如此高效运作，业界罕见。这主要归功于复创“两国三地”的发展模式，即横跨中、美两国，在重庆、上海、旧金山分别设立研发机构。

王为波向行业人士透露，目前复创有10个在选药物正在开发中。其中，SAF-189是抗肿瘤1.1类新药，该药物已于2015年9月获批临床，并已启动国际多中心临床试验。

恒瑞医药：令名飘扬在海外

总部位于江苏连云港的恒瑞医药，是近年来不可多得的研发创新范本式企业，其名声在海外似乎比国内更响亮。恒瑞医药在国际化方面，下手比同行早，布局也更为周密，坚定走专业化的路子，主动与国际标准接轨，赢得了多个合作方的一致认可。

目前，恒瑞已有7个制剂产品分别进入美国、欧洲、日本主流市常早在2005年8月，恒瑞医药在美国新泽西州设立研发中心，当时有30余名资深研究员在该中心从事创新药的研究，同时该中心还承担ANDA、API美国市场准入及销售业务。今年6月恒瑞在美扩展了医疗业务，主攻癌症研究，内分泌、免疫治疗、心血管是未来发展方向，针对乳腺癌、免疫治疗药物和抗体药物的多个新药即将进入临床。

背靠大树好乘凉。恒瑞在“走出去”初期，借力国际巨头作为通道，严格按FDA标准把关药品质量关。恒瑞在美国的委托销售公司山德士(SANDOZ)是药业巨头诺华制药的子公司，与恒瑞在研发上有合作的Incyte公司是世界级别的小分子研发团队。

在美国市场选定的合作方，对恒瑞的技术规范都给予了很高评价。“3-4年前启动合作，恒瑞目前是我们最重要的合作伙伴之一。”山德士总裁皮特告诉记者，山德士代理销售的恒瑞环磷酰胺是最重要的仿制药，上市一年多销售即超过一亿美元。

绿叶制药：走适合中国药企的创新捷径

无独有偶。在医药资本运作魄力上，绿叶集团掌门人刘殿波与复星当家人郭广昌类似。绿叶制药集团7月25日宣布，与瑞士Acino公司签约，以2.45亿欧元购买其旗下透皮释药系统和植入剂业务。而不久前的4月18日绿叶医疗集团斥资6.88亿美元完成收购澳大利亚第三大私立医院集团Healthecare。

与此同时，绿叶制药在研发方面摸索出了一条独特的创新之路。2015年10月，绿叶制药研发的治疗精神分裂症的利培酮微球注射剂获得FDA确认，不需再进行任何临床试验，可在美国提交新药申请。这意味着该药有望成为第一款在美获批上市的中国新药。

绿叶制药的研发采用的是FDA认可的505(b)(2)路径，通俗说即是对已有药物进行改善剂型的创新。“绿叶的创新和国际化走的是自己的一条不一样的路径。绿叶既不做纯仿制药，也不做纯粹的全新化合物开发，而是介于二者之间选择走制剂创新的道路。”绿叶制药集团执行副主席、常务副总裁杨荣兵说，“新药研发需要布局20年再看结果，绿叶制药在新制剂研究方面已经坚持投入了10多年了”。

杨荣兵透露，利培酮微球注射剂有望在美国上市，实现进入美国主流市场，绿叶也不排除选择与美国本土公司开展合作的可能，共同开发美国市场，目前有不少本土公司有合作意向。国家千人计划入选者、绿叶制药负责国际临床与注册业务的副总裁李锡明博士说，几年来，绿叶制药国际临床和注册团队已完成了6个产品在美国的十几项临床试验。

天士力：试水中药走出去的急先锋

对我国仿制药企业来说，研发与创新按照FDA等西方国家标准执行即可。但对国内大量中药企业来说，由于文化、药物检验方法与标准的差异，敲开西方市场大门过去一直是遥不可及的梦。

1997年底，当天士力宣布其主打产品复方丹参滴丸已获批FDA新药临床研究申请时，许多行内人士将信将疑，更多的市场人士认为这是天士力的“营销炒作”。7月初，作为复方丹参滴丸“美国之旅”的技术总师，天士力控股集团副总裁、天士力北美药业CEO孙鹤在京接受了专访。

据介绍，天士力复方丹参滴丸的美国之行早在20世纪90年代即已开启。2006年正式启动二期临床试验，2012年开始三期临床，并在9个国家和地区的127家临床中心进行全球多中心临床研究，于2016年中期顺利完成，目前处于数据统计分析和新药申报准备阶段。孙鹤表示，复方丹参滴丸一旦FDA注册成功，也将成为全球首例获得美国FDA注册的现代复方中药。

2010年，天士力牵头成立了中医药世界联盟，旨在打造现代中药通向世界的平台，在这个平台上，天士力已经帮助十家左右的国内中药企业向美国FDA提交新药申请或开展海外临床研究。